- Tuổi thọ sau khi chẩn đoán mắc bệnh ung thư đã tăng lên trong những thập kỷ gần đây, do những tiến bộ trong phương pháp điều trị.
- Nhiều người đã điều trị ung thư gặp phải các tác dụng phụ của hóa trị, bao gồm cả tác dụng nhận thức được gọi là “não hóa trị”.
- Một nghiên cứu mới đã đề xuất một cơ chế mới làm nền tảng cho não hóa trị và xác định một loại thuốc hiện có có thể được thay thế để điều trị nó.
Hơn một nửa số người nhận được chẩn đoán ung thư hiện nay có thể hy vọng sống hơn một thập kỷ sau chẩn đoán này, phần lớn là do những cải tiến trong phương pháp điều trị ung thư.
Tuy nhiên, điều trị ung thư bao gồm phẫu thuật, xạ trị và hóa trị, tất cả đều có thể gây tổn thương cho cơ thể trong khi chống lại các tế bào ung thư. Do đó, những phương pháp điều trị này có thể gây ra những hậu quả về sức khỏe thể chất và tinh thần cho bệnh nhân có thể kéo dài nhiều năm sau khi ngừng điều trị.
Tác dụng nhận thức của hóa trị liệu đã được biết đến nhiều và có thể gây suy nhược cho một số người, khiến nó có biệt danh là “não hóa trị”. Các ước tính cho thấy rằng có đến một nửa số người trải qua hóa trị liệu gặp phải tác dụng phụ này.
“Bộ não Chemo là một ví dụ thực sự tốt mà tôi đã có những bệnh nhân nói với tôi, ‘bạn biết đấy, tôi thực sự vui mừng vì bạn đã khỏi bệnh [me]. ‘ Nhưng bộ não hóa trị này quá tệ, nó thực sự khiến tôi đặt câu hỏi, liệu tất cả có đáng không? ‘ Và điều đó thật khó nghe, phải không? Bởi vì những gì bạn đang nghe là mọi người nói, ‘Tôi rất vui vì tôi còn sống nhưng đồng thời, cuộc sống của tôi bây giờ rất khác. Tôi có chắc, tất cả đều xứng đáng? ‘”
– Tiến sĩ Arif Kamal
Cũng như nhiều vấn đề về nhận thức, cho đến nay vẫn chưa rõ điều gì làm nền tảng cho chemobrain, gây khó khăn cho việc xác định và thiết kế các phương pháp điều trị bằng thuốc.
Một nhóm các nhà nghiên cứu tại Đại học Saint Louis, MO, đã phát hiện ra một cơ chế tiềm ẩn đằng sau quá trình viêm và oxy hóa thần kinh có thể dẫn đến não hóa chất. Họ nói rằng việc xác định cơ chế này cũng có thể chỉ ra một phương pháp điều trị bằng thuốc tiềm năng.
Phát hiện của họ xuất hiện trong Tạp chí Điều tra Lâm sàng.
Phospholipid là một phần quan trọng của tế bào vì chúng tạo nên màng tế bào và ty thể, và sphingolipid là một loại lipid đặc biệt được tìm thấy ở nồng độ cao hơn trong các tế bào tạo nên hệ thần kinh trung ương, bao gồm cả não.
Nghiên cứu trước đây của nhóm đã phát hiện ra rằng sự gián đoạn sản xuất sphingolipid gây ra bởi hai loại hóa trị liệu khác nhau đã góp phần gây ra cơn đau thần kinh cho bệnh nhân ung thư.
Do đó, đối với nghiên cứu này, các nhà nghiên cứu đã xem xét tác động của thuốc hóa trị cisplatin, được sử dụng cho một số bệnh ung thư, đối với việc sản xuất sphingolipid ở chuột.
Họ phát hiện ra rằng điều trị bằng cisplatin làm tăng mức độ của một loại enzym liên quan đến việc sản xuất sphingolipid và do đó là một chất trung gian chuyển hóa, hoạt động như một phân tử tín hiệu mạnh sphingosine-1-phosphate (S1P). S1P có thể liên kết với một thụ thể cụ thể trong tế bào có liên quan đến một loạt các con đường tế bào và đã được biết là có vai trò trong một số bệnh viêm và thần kinh.
Các tác giả đưa ra giả thuyết rằng sự gia tăng số lượng liên kết S1P với các thụ thể dẫn đến rối loạn chức năng ti thể, từ đó dẫn đến căng thẳng oxy hóa và viêm.
Các nhà nghiên cứu đã quan sát thấy rằng những con chuột mà họ điều trị bằng cisplatin và một chất đối kháng chức năng với thụ thể S1P liên kết với này, không có tác dụng phụ nào đối với sức khỏe của động vật. Điều này cho thấy rằng việc ngăn chặn khả năng liên kết với các thụ thể cụ thể dẫn đến viêm của S1P đã không được kích hoạt và có thể ngăn chặn các tác động nhận thức của thuốc hóa trị liệu.
May mắn thay, đã có hai loại thuốc hoạt động như chất đối kháng chức năng trên thụ thể được đề cập và chúng đã được Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA) chấp thuận để sử dụng cho những người bị bệnh đa xơ cứng (MS): fingolimod và ozanimod.
Giáo sư Daniela Salvemini, tác giả chính và William Beaumont, giáo sư dược lý và sinh lý học tại Đại học St Louis, cho biết đây chỉ là bước đầu tiên để tìm ra một biện pháp can thiệp dược lý có thể được sử dụng để điều trị cho những bệnh nhân bị ảnh hưởng. Cô ấy bảo MNT rằng cô ấy muốn “xây dựng một câu chuyện.”
Tiến sĩ Salvemini và nhóm nghiên cứu trước đây của bà đã xem xét vai trò của sphingolipid đối với chứng đau thần kinh.
“Mục tiêu cuối cùng là cung cấp cơ sở lý luận về dược lý, đi vào thử nghiệm lâm sàng với một trong những loại thuốc đã được FDA chấp thuận này để điều trị chứng thiếu hụt nhận thức ở những bệnh nhân sẽ được hóa trị hoặc ở những bệnh nhân đã được hóa trị và đã phát triển các triệu chứng. Vì vậy, chúng tôi muốn xem liệu chúng tôi có thể ngăn ngừa và điều trị hay không. [T]mũ thực sự là mục tiêu dài hạn. “
– GS Daniela Salvemini
Nhóm nghiên cứu gần đây đã nhận được tin rằng họ đã được tài trợ 2,3 triệu đô la trong 5 năm để xây dựng phát hiện này. GS Salvemini nói với MNT rằng cô ấy hy vọng sẽ khám phá liệu các hình thức hóa trị khác có gây ra các vấn đề về nhận thức thông qua cơ chế tương tự hay không và liệu các loại thuốc có thể được sử dụng lại không chỉ để điều trị hóa chất não mà còn để ngăn ngừa nó.
Đầu năm nay, một bài báo được xuất bản trong Tế bào của các nhà nghiên cứu từ Đại học Stanford cho thấy tổn thương mô não của những người bị nhiễm trùng SARS-CoV-2 và phát triển COVID kéo dài tương tự như tổn thương não ở những người bị hóa chất não.
GS.
